Спортивная медицина
Статья
Влияние пробиотика Ламинолакт на параметры гомеостаза организма и функциональное состояние миокарда высококвалифицированных спортсменов
Авторы Л. М. Гунина, Г. Г. Алехина

Время проведения 2010 год


Опубликовано Материалы XV Международной научно-практической конференции «Спортивная медицина и валеология», Одесса, 2010

Постановка проблемы и анализ публикаций
В последние годы организм человека подвергается воздействию целого комплекса неблагоприятных факторов, влияющих на нормальное функционирование основных систем жизнедеятельности. С одной стороны, отмечается влияние ухудшающейся экологической обстановки, увеличение количества стрессовых ситуаций, а с другой – массовое бесконтрольное различных лекарственных средств, в том числе антибиотиков, что характерно и для спорта высших достижений и сопровождается угнетением иммунной системы [41, 50].
В связи с этим возникла серьезная проблема относительно способов конструирования и восстановления оптимальной микрофлоры, т. е. микроэкологии и эндоэкологии макроорганизма [33].
Для спортсменов высокой квалификации в связи с постоянными физическими и эмоциональными перегрузками, частыми перемещениями со сменой климато-часовых поясов, приемом значительного количества фармакологических средств, перекрестное взаимодействие которых оценить невозможно, и т. п., поддержание оптимального баланса микрофлоры является особо актуальным [32, 34].

Кроме того, согласно имеющимся данным, полученным при обследовании контингента высококвалифицированных спортсменов Украины (315 человек), у 20,63 % из них имеются лабораторные признаки хронического панкреатита, среди которых клинически и по данным УЗИ диагноз подтвержден 78,46 % случаев. Повышение активности маркерных печеночных ферментов (аланин- и аспартатаминотрансферазы, g-глутамилтрансферазы), не связанное с предшествующей нагрузкой, обнаружено у 52 человек (43,35 %) спортсменов, диагноз подтвержден у 47. Повышенная активность щелочной фосфатазы, часто указывающая на дискинезию желчевыводящих путей по гипотоническому типу, выявлена у 10,16% спортсменов [7].

Все эти факторы весьма часто связаны с наличием дисбаланса кишечной микрофлоры [20] и лимитируют физическую работоспособность, спортивное долголетие и качество жизни спортсменов [7].

Одним из современных направлений поддержания микробиологического гомеостаза организма является использование пробиотиков [3]. Термин «пробиотики» предложен D.M.Lilly еще в 1965 году для обозначения естественных адъювантов – живых микроорганизмов [44], введение которых в организм способствует восстановлению и поддержанию биологического баланса его нормофлоры [40]. ВОЗ характеризует пробиотики как средства на основе кишечных комменсалов, способные осуществлять биологический контроль в организме и обладающие регуляторными и триггерными (пусковыми) свойствами.
Пробиотики не только препятствуют возникновению дисбактериоза, но и обладают способностью продуцировать биологически активные вещества — витамины, аминокислоты, антитоксины и т. д., а также контролировать уровень рН среды, в которой они находятся [31].
Публикации относительно использования пробиотиков как лекарственных средств в спорте появились не более 8-10 лет назад [45], и в литературе стран СНГ их количество крайне ограничено, особенно работ, в которых бы изучалось влияние пробиотиков на параметры гомеостаза в сопоставлении с параметрами физической работоспособности. Потому информация относительно целесообразности и эффективности использования этих фармакологических средств на этапах подготовки в основном черпается спортсменами и тренерами из сети Интернет [53 – 55]. Однако в этой информации объективные критерии эффективности и безопасности использования пробитиков спортсменами отсутствуют.

В последние годы появились работы, которые значительно расширили диапазон критериев оценки биологической активности представителей нормальной микрофлоры, которые предлагаются для введения штаммов в состав пробиотиков [4, 9, 19, 28].

Большинство исследователей предпочитают в составе пробиотиков применять живые культуры микроорганизмов, в первую очередь, различные непатогенные штаммы Streptococcus, Lactococcus, Enterococcus, Propionibacterium, Leuconostoc, Lactobacillus, Е.coli M-17 [6, 28].
В последние годы в качестве пробиотика в связи со своей абсолютной безвредностью для человека и присутствием в нормальной микрофлоре кишечника получил распространение штамм Enterococcus faecium L3 [30, 31].
Некоторые штаммы энтерококка (E. faecalis, E. avium, E. casseliflavus и некоторые другие) приводят к появлению оппортунистических инфекций, однако, это не относится к штамму E. faecium L3, поскольку он выделен из молочной закваски [35, 38]. Еще в 1997 г. M.B.Edmond было установлено, что Энтерококки, выделенные из пищевых продуктов или штаммов пробиотиков, оказались практически свободными от генов факторов патогенности [37]. В настоящее время в связи с отсутствием патогенности штаммов Enterococcus многие из них применяются даже в пищевой промышленности [43].

Все приведенное выше определило целесообразность и возможность использования штамма E. faecium L3 в производстве лекарственных форм пробиотиков. Одним из наиболее известных представителей пробиотических штаммов Enterococcus faecium является препарат «Линекс», высокая пробиотическая эффективность которого подтверждена длительным опытом клинического применения, однако содержание в нем активных штаммов именно бактерий рода Enterococcus не слишком высоко [27, 51].

Каковы же именно критерии отбора использования в практике спортивной подготовки нового российского пробиотика на основе штамма E. faecium L3?

Во-первых, одним из важнейших критериев эффективности пробиотической терапии является ее иммуномодуляторное действие, что в значительной степени обусловлено стимуляцией или продукцией эндогенного интерферона [23].
Относительно изучаемого штамма E. faecium L3 было показано выраженное иммуномодулирующее действие [47].
В частности, значительно увеличивался синтез интерлейкинов классов 1 и 10 эпителиоцитами и лейкоцитами, возрастала концентрация иммуноглобулинов всех классов, за исключением Е, и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, повышалась бактерицидная и лизоцимная активность последней [22, 25].

Во-вторых, для активности пробиотика важное значение имеет выраженный антагонизм к патогенной и условно патогенной флоре, что у штамма E. faecium L3 весьма выражено.

В-третьих, штамм обладает свойствами витаминообразования – по сравнению с другими пробиотическими штаммами повышение содержания витаминов В1 и В2, С и РР повышено в несколько раз, а витамина А – даже на порядок [39].

В-четвертых, технология консервации бактерий без лиофилизации позволяет изготавливать комплекс пре- и пробиотиков в форме драже и порошков. И, наконец, для штамма E. faecium L3 характерна высокая жизнеспособность в широком диапазоне температур (от -20 до +45 С0), а также устойчивость к действию кислот и желчи [4, 6, 35, 42].
В связи с вышеназванными характеристиками продукты серии «Ламинолакт» на основе пробиотического штамма E. faecium L3 могут быть весьма перспективными для поддержания гомеостаза и, соответственно, опосредованной стимуляции работоспособности спортсменов.
Преимущества Ламинолакта при использовании в спорте заключается и в том, что он содержит также пребиотики (т.е. предшественники биологически активных субстанций). Это, в первую очередь, штаммы живых полезных для человека витаминообразующих бактерий в количестве 10⁶ КОЕ × г⁻¹, которые являются представителями нормальной микрофлоры кишечника и позитивно влияют на различные метаболические процессы в организме [10, 29, 56.]

В состав драже, кроме вышеназванных штаммов полезных бактерий входят также разнообразные растительные компоненты, что и позволяет функциональному пробиотическому продукту «Ламинолакт» сочетать свойства про- и пребиотика [10, 56]. Помимо этого, «Ламинолакт» содержит растительный белок, натуральный фруктовый пектин и морскую капусту. Существует много сортов Ламинолакта, и специфические свойства каждого сорта проявляются за счет добавления специально подобранных лекарственных растений и вытяжек из натуральных компонентов.

Например, сорт «Спортивный» включает в себя дополнительно морковь, шиповник, витагмал (экстракт клеток субтропического лекарственного растения Poliascis philicifolia, обладающего мощным антиоксидантным действием), сок подорожника, лактат кальция, сорт «Формула энергии» – крапиву, имбирь, кардамон. Драже «Ламинолакт» – синбиотик, т.е. сочетает в себе пробиотик (живую культуру) и пребиотики – комплекс бифидогенных и лактогенных факторов. Поэтому, в отличие от препаратов, содержащих чистые культуры, микрофлора в «Ламинолакте» имеет субстратную поддержку при попадании в кишечник, и условия для адаптации в кишечнике у него заведомо лучше.
Именно по комплексу этих критериев нами для применения в практике спортивной подготовки среди многих пробиотиков был выбран именно пробиотический функциональный продукт «Ламинолакт Cпортивный» (в виде драже, что удобно для приема в условиях тренировок).
Что касается влияния «Ламинолакта» на организм, то, в частности, показано его благоприятное действие при лечении анемии и хронических гепатитов, аллергических проявлениях, а также для повышение иммунологической реактивности [22, 24, 25]. Кроме того, на сегодня установлено, что пробиотический продукт «Ламинолакт» обладает опосредованным положительным действием на состояние сердечно-сосудистой системы [12, 13.].

В связи с этим изучение влияния такого пробиотика на показатели гомеостаза и физическую работоспособность спортсменов высокой квалификации является весьма актуальным.
Цель исследования
Оценить влияние пробиотического функционального продукта «Ламинолакт Спортивный» на некоторые параметры иммунограммы и липидного обмена, прооксидантно-антиоксидантного баланса (ПАБ) в клеточных мембранах, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, а также показатели физической работоспособности у представителей разных групп видов спорта в динамике тренировочного процесса.
Методы и организация исследований
Для исследования выбраны представители двух различных по механизму энергообеспечения мышечной деятельности групп видов спорта – силовых и циклических.

Исследования проведены на специально-подготовительном этапе подготовительного периода у 25 тяжелоатлетов-мужчин высокой квалификации (КМС – 11, МС – 14 человек) в возрасте от 18 до 22 лет, 14 из которых вошли в основную группу. Остальные спортсмены составили контрольную группу.

Кроме того, исследования на специально-подготовительном этапе подготовительного периода проводились у 36 легкоатлетов-мужчин, специализирующихся в беге на средние дистанции, средний возраст которых составил 20,2±2,3 года (КМС – 12, I разряд – 24 спортсмена). Спортсмены были разделены на 2 равноценных по количеству (по 18 человек), возрасту и квалификации группы методом случайной выборки.
Драже «Ламинолакт Спортивный» спортсмены обеих основных групп на протяжении 30 дней по 4 драже 3 раза в день получали в составе стандартной схемы фармакологического обеспечения, соответствующей виду спорту и периоду подготовки.
Представители контрольных групп в составе идентичной схемы фармакологического обеспечения получали вместо пробиотика плацебо (капсулу с крахмалом). Поскольку спортсмены не были осведомлены о том, кто именно принимает функциональный пробиотический продукт, а кто – плацебо, проведенное исследование можно считать двойным слепым контролируемым.

Все участники исследования подписывали «информированное согласие» на участие в оценке эффективности применения пробиотика. Спортсменам сообщалось, что «Ламинолакт» имеет фармакологическую регистрацию на территории Украины, позитивно влияет на показатели гомеостаза и не содержит запрещенных субстанций; участники исследования, в свою очередь, обязывались регулярно принимать выданные им капсулы.

Длительность исследования определялась наличием известных данных С. В. Бельмера относительно эффективности пробиотикотерапии: максимальной эффективностью обладают курсы терапии длительностью не менее 21 дня; через 7 суток эффективность лечения составляет всего 74,1 %, через 14 суток – 85,2 % и через 21 сутки – 88,9 % [2]. Педагогические и биохимические, электрокардиографические (ЭКГ) исследования проводили до начала и по окончании исследования. Для сравнения аналогичные показатели биохимического гомеостаза и ЭКГ изучали также у 10 здоровых нетренированных лиц (доноров) аналогичного пола и возраста.

В качестве показателей физической работоспособности у тяжелоатлетов использовали параметры специальной скоростно-силовой тренированности – высоту прыжка с места и высоту поднятия штанги в рывке, а также время выполнения упражнений по методике В.М.Абалакова [1, 11, 14, 17]. Спортсмены выполняли по 3 попытки прыжка вверх с места, в анализ были включены средние значения результатов упражнений у каждого спортсмена.

У бегунов на средние дистанции на специально-подготовительном этапе подготовительного периода тренировочный процесс был направлен на развитие специальной выносливости, которую определяли с помощью нагрузочного теста (2×400 м × 2 серии). Между сериями время отдыха составляло 12 минут, а между пробежками – 1 минуту. Также регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС) после каждой пробежки и ЧСС после отдыха.
В динамике исследования для изучения влияния пробиотика на показатели гомеостаза у спортсменов стандартно в состоянии покоя, натощак, без предшествующей физической нагрузки получали кровь из локтевой вены в количестве 3 мл.
В качестве параметров биохимического гомеостаза изучали прооксидантно-антиоксидантный баланс (ПАБ) в клеточных мембранах, используя в качестве модели отмытые тени эритроцитов, представляющие собой суспензию их мембран [21]. Сдвиги в системе ПАБ в клеточных мембранах изучали по изменению содержания малонового диальдегида (МДА) и восстановленного глутатиона (GSH) [15], с расчетом прооксидантно-антиоксидантного коэффициента (КПА) как отношения указанных выше показателей. Определяли также коэффициент токсичности КТ, исходя из содержания в сыворотке крови среднемолекулярных пептидов как маркеров эндогенной интоксикации относительно активности ограниченного протеолиза [16, 26, 48].

Оценку иммунного ответа проводили по тестам первого уровня, в частности по количеству лейкоцитов, лимфоцитов, содержанию в сыворотке крови иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG) – и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [18].

Кроме того, с помощью стандартизированного метода на биохимическом анализаторе "Humalyser 2000" (Human, Германия) изучали содержание в сыворотке крови показателей липидного обмена – общего холестерола (ХС) и триацилглицеролов (ТАГ) [15], а также проводили электрокардиографическое исследование в 12 отведениях с помощью диагностического комплекса «Кардио+» (Украина).
Полученные данные статистически обрабатывали общепринятыми методами с помощью лицензионных компьютерных программ "GraphStatInPad" и "Statistica".
Во время статистической обработки данных рассчитывали среднее арифметическое значение (x̅ ), среднее квадратическое отклонение (S), ошибка репрезентативности (m), мода (Мо), верхний квартиль (x⁽¹⁾), нижний квартиль (x⁽²⁾). Для сравнения достоверности различий использовали критерий Ст’юдента (t), когда распределение выборки отвечало нормальному закону, что проверялось X²-критерием Пирсона. Уровень надежности задавали Р = 95% (вероятность ошибки 5 %, то есть уровень значимости составлял р = 0,05).
Результаты исследований и их обсуждение
На первом этапе исследования у тяжелоатлетов было установлено антиоксидантное действие «Ламинолакта», при этом происходила нормализация ПАБ в клеточных мембранах, в частности, мембранах эритроцитов тяжелоатлетов (рис. 1)
Рисунок 1. Влияние функционального пробиотического продукта «Ламинолакт Спортивный» на содержание в клеточных мембранах МДА и GSH, а также коэффициенты Кпа и Кт у тяжелоатлетов
Ось ординат не имеет размерности, поскольку одновременно отражает абсолютные величины всех исследуемых показателей
В соответствии с этим расчетный КПА практически возвращался к значениям, характерным для здоровых нетренированных лиц. Параллельно с улучшением функционального стояния эритроцитарной мембраны снижалась содержание токсических веществ в сыворотке крови, т.е. уменьшалась выраженность синдрома эндогенной интоксикации, характерного для интенсивных физических нагрузок [46]. Снижение проявлений эндогенной токсичности организма, в свою очередь, приводит к улучшению функции миокарда и повышению переносимости нагрузок, а также к стимуляции иммунитета и повышению сопротивляемости к вирусным и бактериальным инфекциям [36, 49].

Однонаправленные изменения изучаемых биохимических показателей в мембранах эритроцитов и сыворотке крови наблюдались и у легкоатлетов, за исключением того, что, в связи с преимущественно аэробным характером тренировочных нагрузок, выраженность сдвигов ПАБ у них более заметна (рис. 2).
Рисунок 2. Влияние функционального пробиотического продукта «Ламинолакт Спортивный» на содержание в клеточных мембранах МДА и GSH, а также коэффициенты Кпа и Кт у легкоатлетов
Использование пробиотического функционального продукта «Ламинолакт Спортивный» сопровождалось также улучшением липидного спектра крови у представителей разных видов спорта. Если в контрольной группе уровни общего ХС и ТАГ против значений у здоровых нетренированных лиц были повышены, то пробиотическая терапия приводила к снижению содержания этих факторов в сыворотке крови (табл. 1).
Таблица 1. Влияние Ламинолакта на показатели липидного спектра сыворотки крови у представителей разных групп видов спорта
* достоверно по сравнению с показателями у доноров
** по сравнению с аналогичными данным в начале мезоцикла
Следует отметить, что у тяжелоатлетов, по сравнению с представителями легкой атлетики, параметры липидного обмена были выше как в начале мезоцикла, так и в динамике исследования, что связано с характером нагрузок и рационом питания [5, 8].

Было также показано, что, по сравнению с данными в контрольной группе, под влиянием приема «Ламинолакта» у спортсменов-легкоатлетов в сыворотке крови повышается содержание иммуноглобулинов классов A и M (на 13,7 % и 11,8 % соответственно) и снижается уровень циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулина М – на 12,4 % и 18,7 % соответственно (рис. 3).
Рисунок 3. Влияние функционального пробиотического продукта «Ламинолакт Спортивный» на показатели иммунограммы у легкоатлетов (л/а) и тяжелоатлетов (т/а)
Аналогичные изменения в динамике мезоцикла наблюдаются под влиянием «Ламинолакта» у представителей тяжелой атлетики. Следует отметить, что у 4 спортсменов-легкоатлетов основной группы, у которых исходный уровень лейкоцитов был ниже референтных значений, составляя (3,1±0,3)×10⁹×л⁻¹, при приеме «Ламинолакта» отмечалась его нормализация, т.е. пробиотик обладает модулирующим действием на лейкопоез.

Параллельно позитивным сдвигам гомеостатических показателей на ЭКГ у спортсменов (в обеих основных группах у легкоатлетов и тяжелоатлетов), получавших на протяжении мезоцикла «Ламинолакт Спортивный» существенно реже, по сравнению с обобщенными данными в обеих контрольных группах спортсменов, отмечались изменения гипоксического (на 13,4 %) и дисметаболического (на 9,9 %) характера, а также частота синдрома ранней реполяризации (СРР) – на 7,9 %, что в комплексе указывает на улучшение сократительной способности миокарда и, следовательно, функционального состояния одной из основных лимитирующих работоспособность систем организма – сердечно-сосудистой (рис. 4).
Рисунок 4. Влияние функционального пробиотического продукта «Ламинолакт Спортивный» на показатели электрокардиограммы у легкоатлетов и тяжелоатлетов
Если до начала пробиотической терапии только у 36,9 % спортсменов (в целом у представителей обоих видов спорта) электрокардиограмма соответствовала норме для спортсменов, то после приема «Ламинолакта» этот показатель вырос почти вдвое – до 68,1 %.

В соответствии с улучшением показателей гомеостаза и функционального состояния миокарда в динамике мезоцикла наблюдалось улучшение показателей специальной тренированности тяжелоатлетов – увеличивались высота прыжка с места и высота рывковой тяги, и одновременно снижалось время выполнения упражнений, что дает основания судить о повышении и общей физической работоспособности у спортсменов высокой квалификации при использовании в схеме фармакологической поддержки пробиотического продукта (табл. 2).
Таблица 2. Влияние «Ламинолакта» на показатели специальной тренированности тяжелоатлетов
Показатели указаны в формате ( x̅±S)
* p <0,05 сравнительно с данными в контрольной группе на соответствующем этапе исследования
Анализируя один из параметров специальной работоспособности легкоатлетов, а именно пробегание модельных отрезков 2×400 м в 2 сериях, следует отметить следующие особенности. Сравнение исходных результатов исследуемого показателя в основной и контрольной группах бегунов, специализирующихся в беге на средние дистанции, свидетельствует, что эти результаты между собой не отличались.

К концу изучаемого мезоцикла этот показатель физической подготовленности в основной группе под влиянием Ламинолакта незначительно (на 7,3 %), но достоверно, вырос по сравнению с данными в контрольной группе. Кроме того, отмечался рост стабильности скорости пробегания модельных отрезков в каждой отдельной пробежке, что отвечало поставленным заданиям контрольной тренировки.
Выводы
Таким образом, полученные результаты дают основания для использования «Ламинолакта» в спорте высших достижений в годичном цикле подготовки, особенно на специально-подготовительном этапе подготовительного периода, для поддержания должного уровня обменных процессов и физической работоспособности представителей разных групп видов спорта.
  • 1
    Абалаков В.М. Новая аппаратура для изучения спортивной техники. - Москва, Физкультура и спорт, 1960. - 40 с.
  • 2
    Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника / С.В.Бельмер // Рос. мед. журнал. – 2004. – Т. 12, № 3. – С. 148 – 151.
  • 3
    Бондаренко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника / В.М.Бондаренко // Фарматека. – 2005. – Т. 115, № 20. – С. 46 – 54.
  • 4
    Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М.Бондаренко, Т.В.Мацулевич. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 304 с.
  • 5
    Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренированности / А.А.Виру. – Ленинград: Наука, 1981. – 142 с.
  • 6
    Грачева Н.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза кишечника / Грачева Н.М., Бондаренко В.М. // Инфекц. болезни. – 2004. – № 2 (2). – С. 53 – 58.
  • 7
    Гунина Л.М. Частота встречаемости нарушений функции органов гепатопанкреатодуоденальной зоны у спортсменов / Л.М.Гунина // Санкт-Петербург – Гастро-2010: Мат. 12-ого Междунар. Славяно-Балтийского научного Конгресса. – Сптб, 2010. – С. М. 26.
  • 8
    Дубровина Н.А. Влияние немедикаментозных факторов на липидный спектр крови и тромбоцитарное звено гемостаза у больных метаболическим синдромом: автореф. дис. … канд. мед. наук: спец. 14.00.05 "Внутренние болезни" / Дубровина Н.А. – Москва, 2007. – 20 с.
  • 9
    Зубов Л.А., Современные проблемы антибиотикорезистентности в педиатрической клинике / Л.А.Зубов, Ю.М.Богданов // Антибиотики и химиотерапия. – 1998. – Т. 38, № 6. – С. 43 – 49.
  • 10
    Захаренко С.М. Современные подходы к профилактике антибиотик-ассоциированной супрессии микрофлоры желудочно-кишечного тракта // Лечащий врач. – 2010 – № 10. – С. 21 – 25.
  • 11
    Ипполитов Н.С. О прогностической значимости показателей силовой и скоростно-силовой подготовленности при отборе подростков для занятий тяжелой атлетикой / Н.С.Ипполитов // Всесоюзная III науч. конф. по проблемам юношеского спорта: Сб. тезисов. – Москва, 1973. - С. 137 - 138.
  • 12
    Льнявина В.М. Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника: метаболические эффекты пробиотиков: дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.00.05 "Внутренние болезни" / В.М.Льнявина. – Санкт-Петербург, 2009.– 133 с.
  • 13
    Льнявина В.М. Использование пробиотиков как фактора коррекции липидного обмена при ишемической болезни сердца / В.М.Льнявина, Ю.П.Успенский, Г.А.Алехина, А.Н.Суворов // Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека: Мат. I Междунар. научно-практ. конф. – Санкт-Петербург, 2010. – С. 24 – 28.
  • 14
    Макаренко П.Д. Экспериментальное обоснование методики оценки физической и технической подготовленности тяжелоатлетов: автореф. дис. … канд. пед. наук / Макаренко П.Д. – Ленинград, 1973. – 21 с.
  • 15
    Меньшиков В.В. Лабораторные исследования в клинике / В.В.Меньшиков. - Ленинград: Наука, 1990. - С.124 - 127.
  • 16
    Михайлович В.А. Проницаемость эритроцитарной мембраны и ее сорбционная способность - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А.Михайлович, В.Е.Марусанов, А.Б.Бичун // Анестезиол. и реаниматол. – 1993. – №5. – С. 66 – 69.
  • 17
    Олешко В.Г. Силові види спорту / В.Г.Олешко. - Київ: Олімпійська література, 1999. - 287 с.
  • 18
    Олишевский С.В. Роль иммунной системы в поддержании работоспособности и адаптационных возможностей организма спортсменов / С.В.Олишевский // Спортивна медицина. – 2010. – № 1-2. – С. 47 – 56.
  • 19
    Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004–2003, утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003 г.)
  • 20
    Селиверстов П.В. Взаимоотношения печени и кишечника на фоне дисбаланса микрофлоры толстой кишки / П.В.Селиверстов, В.Г.Радченко, И.Г.Сафроненкова, С.И.Ситкин // ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. – 2010. – № 2-3. – С. 15 – 18.
  • 21
    Семко Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе / Г.А.Семко // Укр. біохім. журн. - 1998. - Т. 70. - С. 113 - 118.
  • 22
    Смирнова И.И., Филатова Е., Суворов А.Н., Былинская Е.Н. Опыт применения лечебно-профилактического драже «Ламинолакт медовый» при лучевом лечении больных раком тела матки / И.И.Смирнова, Е.В.Филатова, А.Н.Суворов, Е.Н.Былинская // Вопросы онкологии. – 2000. – Т. 46, № 6. – С. 748 – 750.
  • 23
    Суворов А.В. Клинические и профилактические возможности использования пробиотиков на основе Enterococcus faecium L3 / А.В.Суворов, Г.Г.Алехина // Санкт-Петербург – Гастро-2010: Мат. 12 Междунар. Славяно-Балтийского научного Конгресса. – Сптб, 2010. – С. М. 85.
  • 24
    Тимофеева Е.А. Особенности клиническо-морфологических проявлений хронического гепатита в зависимости от изменений кишечного микробиоценоза: автореф. дис. … канд. мед. наук: спец. 14.00.05 "Внутренние болезни" / Е.А.Тимофеева. – Санкт-Петербург, 2006. – 16 с.
  • 25
    Тимофеева Е.И. Использование биопродукта «Ламинолакт» в комплексной терапии хронических гепатитов / Е.И.Тимофеева, В.Г.Радченко, А.Н.Суворов // Terra Medika Nova. – 1999. – № 2. – С. 19 – 35.
  • 26
    Тогайбаев А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А.А.Тогайбаев, А.В.Кургузкин, И.В.Рикун, Р.М.Карибжанова // Лаб. дело. - 1988. - №9. - С.22 - 24.
  • 27
    Хавкин А.И. Роль пробиотической терапии при инфекции Helicobacter pylori у детей / А.И.Хавкин, С.Ф.Блат // Детские инфекции. – 2007. – № 4. – С. 53 – 58.
  • 28
    Allen W.D., Linggood M.A., Porter P. Enterococcus organisms and their use as probiotics in alleviating irritable bowel syndrome symptoms. – European Patent 05087 01 (B1), 1996.
  • 29
    Arvanitidou M. Antibiotic resistance patterns of enterococci isolated from coastal bathing waters / M.Arvanitidou, V.Katsouyannopoulos, A.Tsakris // J. Med. Microbiol. – 2001. – Vol. 50, № 11. – P. 1001 – 1105.
  • 30
    Aymerich T. Application of Enterocins as biopreservatives against Listeria innocua in meat products // T.Aymerich, M.Garriga, J.Ylla, J.Vallier, J.M.Monfort, M. Hugas // J. of Food Protection. – 2000. – V. 63. – P. 721 – 726.
  • 31
    Balla E. Characterization and cloning of the genes encoding enterocin 1071A and enterocin 1071B, two antimicrobial peptides produced by Enterococcus faecalis BFE1071 // E.Balla, L.M.Dicks, du Toit M.Appl // Envir. Microbiol. – 2000. – Vol. 66. – P. 1298 – 1304.
  • 32
    Buddington R.K. Sports supplements: are probiotics a help or hindrance for athletes? / R.K.Buddington, C.H.Williams, B.M.Kostek, K.K.Buddington, M.J.Kullen // Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. – 2007. – Vol. 17. – P. 352 – 363.
  • 33
    Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D.Collins, G.R.Gibson // Am. J. Clin. Nutr. – Vol. 199, № 69. – P. 1052 – 1057.
  • 34
  • 35
    Creti R. Survey for virulence among Enterococcus faecalis isolated from different sources / R.Creti, M.Imperi, L.Bertuccini. // J. Med. Microbiol. – 2004. – Vol. 53. – P. 13 – 20.
  • 36
    Doessing S. GH and IGF1 levels are positively associated with musculotendinous collagen expression: experiments in acromegalic and GH deficiency patients / S.Doessing, L.Holm, K.M.Heinemeier, U.Feldt-Rasmussen, P.Schjerling, K.Qvortrup, J.O.Larsen, R.H.Nielsen, A.Flyvbjerg, M.Kjaer // Eur. J. Endocrinol. – 2010. – Vol. 163, № 6. – P. 853 – 862.
  • 37
    Edmond M.B. Multidrug-resistant enterococci and the threat of vancomycinresistant Staphylococcus aureus / M.B.Edmond. – Prevention and Control of Nosocomial Infections. – Ed. Wenzel R.P. – 1997. – P. 339 –335.
  • 38
    Foulquie Moreno M.R., Rea M., Cogan T., De Vuyst L. Applicability of a bacteriocin-producing Enterococcus faecium as a co-culture in Cheddar cheese manufacture / M.R.Foulquie Moreno, M.Rea, T.Cogan, L. De Vuyst // Int. J. Food Microbiol. – 2003. – Vol. 81. – P. 73 – 84.
  • 39
    Gupta V. Probiotics / V.Gupta, R.Garg // Indian J. Med. Microbiol. – 2009. – Vol. 27, № 3. – P. 202 – 209.
  • 40
    Kekkonen R.A. The effect of probiotics on respiratory infections and gastrointestinal symptoms during training in marathon runners. / R.A.Kekkonen, T.J.Vasankari, T.Vuorimaa, T.Haahtela, I.Julkunen, R.Korpela // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. – 2007. – Vol. 17, № 4. – P. 352 – 363.
  • 41
    Khanfer R. Altered human neutrophil function in response to physical and acute psychological stress. / R.Khanfer, A.C.Phillips, D.Carroll, J.M.Lord // Psychosom. Med. – 2010. – Vol. 72, № 7. – Р. 636 – 640.
  • 42
    Kolodjieva V. Incidence of virulence determinants in enterococcal strains of probiotic and clinical origin / V.Kolodjieva, R.Yafaev, E.Yermolenko, A.Suvorov. – New Insights Into and Old Enemy. – N.-J., 2006. – P. 367 – 370.
  • 43
    Laukova A. Antagonistic effect of enterocin CCM 4231 from Enterococcus faecium on «bryndza», a traditional Slovak dairy product from sheep milk / A.Laukova, S.Czikkova // Microbiol. Res. – 2001. – Vol. 156. – P. 31 – 34.
  • 44
    Lilly D.M. Probiotics: growth-promoting factors produced by microorganisms / D.M.Lilly, R.H.Stillwell // Science. – 1965. – Vol. 147. – P. 747 – 748.
  • 45
    Ochmański W. Probiotics and their therapeutic properties at sportsmen. Review / W.Ochmański, W.Barabasz // Przegl. Lek. – 1999. – Vol. 56, № 3. – Р.211 – 215 (Article in Polish).ка
  • 46
    Peters E.M. Nutritional aspects in ultra-endurance exercise // E.M.Peters //Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. – 2003. – Vol. 6, № 4. – P. 424 – 427.
  • 47
    Sava I.G. Enterococcal surface protein contributes to persistence in the host but is not a target of opsonic and protective antibodies in Enterococcus faecium infection / I.G.Sava, E.Heikens, A.Kropec, C.Theilacker, R.Willems, J.Huebner // J. Med. Microbiol. – 2010. – Vol. 59, Pt 9. – P. 1001 – 1004.
  • 48
    Snyder L.M., Fortier N.L., Leb L. The role of membrane protein sulfhydryl groups in hydrogen peroxide-mediated membrane damage in human erythrocytes by intensive training loads // Biochim. et Biophys. Acta. - 1998. - Vol. 1037, № 2. - P. 229 - 240.
  • 49
    Stuempfle K.J. Stress hormone responses to an ultraendurance race in the cold / K.J.Stuempfle, B.C.Nindl, G.H.Kamimori // Wilderness Environ Med. – 2010. – Vol. 21, № 1. – P. 222 – 227.
  • 50
    WHO Global Strategy for the Containment of Antimicrobial Resistance // World Health Organization. – 2001. – 105 p.
  • 51
    Zubadalashvili N.G. The comparative study of Linex and Lacto-G in treatment of adult patients with disbacteriosis / N.G.Zubadalashvili, M.A.Makhviladze, M.T.Diasamidze, N.N.Abdulashvili // Georgian Med. News. – 2009. – Vol. 170. – P. 38 – 42 (Article in Russian).
  • 52
  • 53
  • 54
  • 55
  • 56